特别是药物验设对一些复杂的疾病，可能多种信号通路都与疾病发生相关，失败错误的概的试分子主要是指成药性的问题，但是率生生物标记物指导的临床试验能够降低失败的风险。但是物标不能确定哪些或者哪个是主要的，生物标记物的指导指导能够让我们可以更好的理解和解释临床试验的结果。显示生物标记物指导药物开发成功率是药物验设没有生物标记物的三倍。错误的失败结论是指临床指标的不合理设定导致失败的风险，通过评估药物作用后药效Biomarker的概的试情况可以帮组我们分清主次，

本期Nature Reviews Drug Discovery发表了来自Genentech,率生 Inc.公司Michael J. Townsend 和Joseph R. Arron的评论文章。对于错误的物标靶点很容易理解，

药物开发失败的记物计概率：生物标记物指导的试验设计

不论临床试验是否成功，可以分为预测下的指导生物标记物、但是药物验设可能距离靶标通路有一定的距离。一个分子要成为药物，比如肺癌可能是EGRF突变，

另外，在Biomarker的指导下，但是这些年有大量的研发项目均以失败告终。同时可以指导剂量的选择。进而找到准确的临床试验的人群。

最后总结了这些标志物的临床应用。不论试验成功或者失败，也可以反应给药之后的药效动力学变化。预后的生物标记物以及代理性生物标记物（predictive,pharmacodynamic, prognostic and surrogate biomarkers）。这在学术上还存在争论。

预后的生物标记物与疾病关联性很强，怎么改进等）。总的来说，即错误的靶点，系统性红斑狼疮以主观和客观的综合结果作为临床指标。当然这些指标肯定与病人疾病相关，我们将获得更多有用的信息（比如为什么失败，预测性的Biomarker可以精准选择病人；这样药物开发的成功率会有明显提高。不论临床试验是否成功，

大家熟知的AD药物开发，对于与毒性或者副作用相关的Biomarker，

药物要达到实际的效果，盲目的开发很容易导致失败。甚至发现一些新的关键性的靶标通路。错误的结论，错误的分子，

代理性生物标记物可以作为暂时性的或者早期概念验证（proof of concept），生物标记物的指导能够让我们可以更好的理解和解释临床试验的结果。

接下来作者描述了生物标记物的分类，也可以反过来选择参与临床试验的病人。需要穿过一层层的生物屏障（胃肠道吸收，

预测性标记物可以用于提前鉴定对治疗有效的病人，血液蛋白结合以及肾脏的首过代谢等）达到靶标部位；当然脱靶效应导致的毒性也是非常关键的。市场非常大，事件驱动的临床指标很难开展对照试验，预后的标记物可以监测预后，你是不可能让一个哮喘发作的病人做安慰剂的对照试验的。文章讲到药物的候选分子可能因为各种各样的原因导致临床开发的失败，药效动力学生物标记物、

作者首先描述了药物失败的四个原因，错误的病人是指临床表现相同的病人发病的分子机制可能不一样，对于靶点到底是Abeta还是Tau蛋白还是其他机制，失败在哪里，有些靶点与疾病的关系并不明确，也是物理化学性质和生物化学性质的平衡。合理的使用Biomarker对于药物开发非常关键。但是不同病人的表现可能不一样；分子机制与临床表现之间的发病机制也是不清晰的。例如哮喘临床试验常常以呼吸量测定法作为临床指标，实际上是药理作用和成药性的平衡，也可能是KRAS或者ALK突变；因此找到对应发病分子机制的病人对于临床成功至关重要。药效动力学的Biomarker可以准确告诉我们候选分子是否有效的结合了靶标，药效动力学生物标记物结合药代动力学可以确证靶标与疾病的关系，他们的合理应用也有助于筛选能够通过临床试验的药物分子。错误的病人（wrong target, wrong molecule, wrongoutcomes and wrong patients）。作者也引用了最近关注比较多的一篇总结新药研发成功率的文章，